Antipsühhootikumid: toimemehhanism ja tüübid

Antipsühhootikumid on psühhotroopsed ravimid, mida müüakse ainult retsepti alusel . Need on näidustatud vaimse tervise probleemide raviks, mille sümptomiteks on psühhootilised sümptomid, nagu skisofreeniale, skisoafektiivsele häirele, bipolaarse häire teatud vormidele või raskele depressioonile tüüpilised sümptomid.

Mõned antipsühhootikumid neid saab kasutada ka raske ärevuse (kuid ainult eriti väikestes annustes) ning füüsiliste probleemide, tasakaaluprobleemide, iivelduse ja erutusseisundite raviks. Antipsühhootikume ei soovitata kasutada dementsuse psühhootilised sümptomid .

Neid võib nimetada ka neuroleptikumideks. Mõned inimesed eelistavad seda terminit selle tähenduse tõttu: võtta närvid kontrolli alla; kirjeldus, mis kajastab nende tegevust täpsemalt.

Mis teadus on antipsühhootikumide taga?

Antipsühhootiliste ravimite võimaliku toime aluseks on mitu võimalikku selgitust:

Blokeerimine dopamiini toime :On teada, et enamik antipsühhootikume blokeerib ajus mõningaid dopamiini retseptoreid. See vähendab sõnumite sissevoolu, mis võib psühhootiliste seisundite korral olla ebatavaliselt sagedane.

Muudatused teistes ajukemikaalides:enamik neist ravimitest mõjutavad teisi aju kemikaale, nagu neurotransmitterid seratoniin ja norepinefriin osaleb meeleolu reguleerimises.

Skisofreeniaga seotud dopamiinirajad

Peamine skisofreeniaga seotud neurotransmitter on dopamiin. Või vähemalt nii väidetakse skisofreenia dopamiinergilise hüpoteesiga, mis on üks kõige akrediteeritumaid. Dopamiin täidab oma funktsioone aju tasandil erinevatel viisidel:

Dopaminergica mesolimbica kaudu:ulatub alates ventraalne tegmentaalne piirkond ajutüves nucleus accumbens'i ventraalses striatum tuumas. Selle raja hüperaktiivsus on luulude ja hallutsinatsioonide põhjuseks.

Mesokortikaalne rada:eristame teed, mis läheb dorsolateraalsesse prefrontaalsesse ajukooresse, ja seda, mis läheb ventromediaalsesse prefrontaalsesse ajukooresse. Esimene on seotud negatiivsed ja kognitiivsed sümptomid skisofreenia, mille ekspressioon on tingitud selle raja alaaktiivsusest. Teine kontrollib negatiivseid ja emotsionaalseid sümptomeid. Taas kord näib, et need sümptomid on põhjustatud selle raja ebapiisavast aktiivsusest.

Muud dopamiinergilised rajad:

Nigro-striataalne dopamiinergiline rada:see rada on osa ekstrapüramidaalsest närvisüsteemist. Dopamiini defitsiit selles rajas võib põhjustada Parkinsoni tõbe, samas kui liig võib põhjustada hüperkineetilisi liigutusi.

Tubero-infundibulaarne tee:reguleerib prolaktiini vabanemist, mille sekretsiooni pärsib dopamiin.

Antipsühhootikumide peamised tüübid

Antipsühhootikumid võib jagada kahte klassikalist kategooriasse: esimese põlvkonna antipsühhootikumid (vanimad) ja teise põlvkonna antipsühhootikumid (uusimad). Mõlemad tüübid võivad olla potentsiaalselt tõhusad, kuid erinevad nende põhjustatud kõrvaltoimete poolest.

Peamine erinevus nende kahe kategooria vahel on see esimese põlvkonna need blokeerivad dopamiini, teise põlvkonna aga mõjutavad serotoniini taset.

Mõned uuringud näitavad, et teatud teise põlvkonna ravimitel on keha liigutustele vähem intensiivne mõju kui esimese põlvkonna ravimitel.

Esimese põlvkonna antipsühhootikumid

Enamik neist töötati esmakordselt välja 1950. aastatel. Mõnikord nimetatakse seda tüüpiliseks need on jagatud mitmeks erinevaks keemiliseks rühmaks. Need toimivad üksteisega väga sarnaselt ja enamikku neist manustatakse suukaudselt, kuigi on olemas pikendatud vabanemisega süstid.

Need võivad põhjustada kõrvalmõjud, mis kujutavad endast ekstrapüramidaalseid sümptomeid

• Unisus.
• Agitatsioon.
• Suukuivus.
• Kõhukinnisus.
• Nägemisprobleemid.
• Emotsionaalne blokk.
• Sekretid rinnast.
• Menstruatsiooni puudumine (amenorröa).
• Lihaste jäikus või spasmid.

Sellesse rühma kuuluvad kloorpromasiin (tuntud kaubanime Largactil), flupentiksool (Fluanxol), flufenasiin (Modecate), haloperidool (Haldol), loksapiin (Loxapac), perfenasiin (Trilafon), pimosiid (Orap), trifluoperasiin (Stelasiin), tiotiin (navanetiks) zuklopentiksool. (Clopixol).

Teise põlvkonna antipsühhootikumid (uuemad)

Üldiselt eelistatav on kasutada teise põlvkonna või atüüpilisi antipsühhootikume ; arenes esmakordselt välja 1990. aastatel. Need põhjustavad vähem tõsiseid neuromuskulaarseid kõrvaltoimeid kui esimese põlvkonna omad.

Mõni põhjus vähem soovimatuid seksuaalmõjusid . Teise põlvkonna antipsühhootikumid aga kipuvad tekitama suuremaid metaboolseid kõrvalmõjusid sealhulgas kiire kaalutõus.

Klosapiin on ainus ravim, mille FDA on heaks kiitnud skisofreenia raviks ja mis on resistentne teiste ravimeetodite suhtes. Samuti on see näidustatud skisofreeniahaigete enesetapukalduvustega seotud mõtete vähendamiseks.

Sellesse kategooriasse kuuluvate ravimite hulgas on risperidoon (Risperdal), kvetiapiin (Seroquel), olansapiin (Zyprexa), ziprasidoon (Zeldox), paliperidoon (Invega), aripiprasool (Abilify) klosapiin (klozariil). Klosapiin erineb teistest ravimitest.

Neid ravimeid kasutatakse mõnikord ärevuse ja meeleoluhäirete, näiteks bipolaarse häire raviks posttraumaatiline stressihäire ja obsessiiv-kompulsiivne häire, kuigi see ei ole selliseks kasutamiseks ametlikult heaks kiidetud.

Millistel neist on kõige rohkem kõrvaltoimeid

Need kaks ravimite rühma, välja arvatud klosapiin, on võrdselt tõhusad. Tavaliselt määravad valiku soovimatud mõjud.

Atüüpiliste neuroleptikumide eeliseks on see, et nad ei aita kaasa dopamiinergilisele blokaadile mesolimbilises rajas, mis toob kaasa kliinilist kasu. Samuti suurendavad nad dopamiini sekretsiooni nigro-striataalsetes ja mesokortikaalsetes radades. See vähendab dopamiini blokaadist põhjustatud ekstrapüramidaalseid toimeid ja negatiivseid sümptomeid.

Arvestades seda enamik uuringuid viidi läbi haloperidooli võrdluse põhjal ja suhteliselt suurte annuste puhul on selle võimaliku eelise suhtes kahtlusi. Sarnase manustamise korral põhjustab see ka muid kõrvaltoimeid.

Atüüpilised antipsühhootikumid võivad afektiivsete sümptomite või negatiivsete sümptomite (inimese mõtlemise ja käitumise vaesumine) ravimisel olla tavapärastest tõhusamad.

Klosapiin

Klosapiini seostatakse kloorpromasiiniga sarnaste antikolinergiliste toimete ja agranulotsütoosi suure esinemissagedusega. Teiste atüüpiliste antipsühhootikumide puhul ei ole nende probleemide esinemissagedus suurem kui haloperidooli puhul.

Sedatiivne, hüpotensiivne või kehakaalu tõstev antikolinergiline toime on levinud kõikide atüüpiliste antipsühhootikumide puhul. Lisaks hüperglükeemia risk tundub suurem eriti klosapiini ja olansapiini puhul.

Mõnede vastunäidustuste esinemissagedus võib erinevate atüüpiliste antipsühhootikumide puhul erineda. Nendevaheliste otseste võrdlusuuringute puudumine ei võimalda teha usaldusväärseid järeldusi.